Table 1.

Functional analysis of new (noncharacterized) FH variants

TranscriptProteinExpressionGP hemolysis
HR50 (0.71-1.29)*		C3b binding
BD50 (0.33-1.67)*		DAA
(<12.5)*		FI cofactor activity
(<2.5)*		Functional- and expression-based classification
c.5G>C R2T N 1.07 1.17 7.3 1.2 Benign 
c.32T>C M11T N 1.19 1.32 7.2 1.4 Benign 
c.220C>T L74F N 1.08 1.39 9.6 1.9 Benign 
c.242A>C Q81P N 4.64 2.21 51.4 21.5 Pathogenic 
c.245A>G K82R N 1.11 0.87 9.4 1.7 Benign 
c.272C>G T91S N 1.03 1.74 8.8 1.6 Benign 
c.332T>A V111E N 1.29 1.65 8.8 1.5 Benign 
c.400T>C W134R W >8 2.40 73.1 87.3 Pathogenic 
c.451G>A A151T N 1.26 0.82 9 2.2 Benign 
c.472G>A V158I N 0.96 1.67 7.1 1.4 Benign 
c.476G>A S159N N 1.18 1.12 10.6 1.8 Benign 
c.481G>T A161S N 0.98 1.03 10.8 2.1 Benign 
c.484A>G M162V N 0.79 0.69 7.3 1.7 Benign 
c.497G>T R166L N 1.03 0.68 11.4 6.1 Pathogenic 
c.560A>T D187V N 0.94 1.36 10.8 2.1 Benign 
c.592T>C W198R N 3.66 3.16 33.3 56.9 Pathogenic 
c.595A>G S199G N 1.81 3.17 17.8 7.1 Pathogenic 
c.647T>C I216T N 1.18 1.35 7.9 1.7 Benign 
c.661A>G I221V N 0.66 0.78 2.2 1.3 Benign 
c.773C>T P258L N 1.72 2.71 17.8 4 Pathogenic 
c.908G>A R303Q N 1.04 0.84 3.6 1.3 Benign 
c.974G>A C325Y W 1.27 — 29 4.6 Pathogenic 
c.1022G>A R341H N 0.86 1.27 9.5 1.8 Benign 
c.1064A>C Y355S W 0.77 — 30.7 4.9 Pathogenic 
c.1507C>G P503A N 0.94 0.83 2.3 1.2 Benign 
c.1548T>A N516K N 1.15 1.72 9.8 2.2 Benign 
c.1565A>G D522G N 0.96 1.41 6.7 2 Benign 
c.1591A>G T531A N 1.22 1.25 9.1 2.1 Benign 
c.1652T>C I551T N 1.26 1.29 8.7 1.5 Benign 
c.1745G>A R582H N 0.80 1.17 11 2.3 Benign 
c.1825G>A V609I N 0.86 1.03 7.1 1.8 Benign 
c.1922T>C V641A N 1.09 1.22 10.1 1.5 Benign 
c.1949G>T G650V N 1.14 0.94 9.8 2.5 Benign 
c.2056G>A V686M N 1.01 1.20 8.4 1.9 Benign 
c.2120C>T P707L N 1.01 1.78 8 1.9 Benign 
c.2461C>T H821Y N 1.02 0.96 5.6 1.4 Benign 
c.2503G>T V835L N 0.70 1.31 8.9 2 Benign 
c.2650T>C S884P N 0.52 0.88 7.2 1.2 Benign 
c.2851T>C Y951H N 0.89 1.33 11.5 2.1 Benign 
c.2879T>C F960S N 1.05 0.95 2.5 1.2 Benign 
c.3050C>T T1017I N 0.79 0.95 9.1 1.5 Benign 
c.3062A>T Y1021F N 1.05 1.64 8.1 1.8 Benign 
c.3079G>C A1027P N 0.87 0.89 3.1 1.3 Benign 
c.3160G>A V1054I N 1.14 0.97 9.9 1.3 Benign 
c.3172T>C Y1058H N 0.91 1.64 5.4 1.4 Benign 
c.3176T>C I1059T N 1.00 0.87 6.1 1.6 Benign 
c.3178G>C V1060L N 1.04 0.65 5.9 1.6 Benign 
c.3179T>C V1060A N 1.03 1.32 7.4 1.4 Benign 
c.3181T>C S1061P N 0.90 0.76 8.8 1.9 Benign 
c.3226C>G Q1076E N 1.05 1.21 7.8 1.8 Benign 
c.3234G>T R1078S N 0.95 1.01 3.9 1.3 Benign 
c.3264A>C E1088D N 1.09 1.13 11.1 1.4 Benign 
c.3357C>G D1119E N 2.34 2.18 21.9 9.5 Pathogenic 
c.3389C>T P1130L N 1.05 0.89 11.5 2 Benign 
c.3405G>C E1135D N 0.82 0.85 7.7 1.7 Benign 
c.3410A>T Q1137L N 3.24 4.49 28.8 8.4 Pathogenic 
c.3427C>G Q1143E N 0.96 1.55 9.8 1.8 Benign 
c.3469T>C W1157R F — — — — Pathogenic 
c.3481C>A P1161T W 3.04 2.47 34.1 5.4 Pathogenic 
c.3489C>G C1163W F — — — — Pathogenic 
c.3493C>T H1165Y F — — — — Pathogenic 
c.3503T>C V1168A F — — — — Pathogenic 
c.3505A>C I1169L N 1.82 1.27 26.1 8.9 Pathogenic 
c.3530A>G I1177C N 2.15 1.97 24.9 13 Pathogenic 
c.3547T>A W1183R N 6.65 2.52 45.9 38.8 Pathogenic 
c.3549G>T W1183C N 2.51 4.37 52 75.3 Pathogenic 
c.3550A>G T1184A N 2.27 1.73 28.1 7.8 Pathogenic 
c.3550A>C T1184P N 2.52 2.57 29 37.5 Pathogenic 
c.3551C>G T1184R N 1.12 0.65 11.5 1.8 Benign 
c.3557A>C K1186T N 1.90 2.14 13.3 2.3 Pathogenic 
c.3566T>C L1189P N 3.25 1.82 41.3 47.8 Pathogenic 
c.3566T>A L1189H N 1.27 0.60 27.7 18.1 Pathogenic 
c.3572C>G S1191W N 3.07 1.25 49.5 67.5 Pathogenic 
c.3581G>A G1194D W 2.24 4.98 44.2 16.5 Pathogenic 
c.3593A>T E1198V W 2.60 0.98 43.8 49.8 Pathogenic 
c.3595T>C F1199L F — — — — Pathogenic 
c.3598G>T V1200L N 0.78 0.98 10.8 1.6 Benign 
c.3607C>T R1203W N 1.11 0.78 12.5 1.7 Benign 
c.3616C>T R1206C N 1.92 3.93 11.2 2.2 Pathogenic 
TranscriptProteinExpressionGP hemolysis
HR50 (0.71-1.29)*		C3b binding
BD50 (0.33-1.67)*		DAA
(<12.5)*		FI cofactor activity
(<2.5)*		Functional- and expression-based classification
c.5G>C R2T N 1.07 1.17 7.3 1.2 Benign 
c.32T>C M11T N 1.19 1.32 7.2 1.4 Benign 
c.220C>T L74F N 1.08 1.39 9.6 1.9 Benign 
c.242A>C Q81P N 4.64 2.21 51.4 21.5 Pathogenic 
c.245A>G K82R N 1.11 0.87 9.4 1.7 Benign 
c.272C>G T91S N 1.03 1.74 8.8 1.6 Benign 
c.332T>A V111E N 1.29 1.65 8.8 1.5 Benign 
c.400T>C W134R W >8 2.40 73.1 87.3 Pathogenic 
c.451G>A A151T N 1.26 0.82 9 2.2 Benign 
c.472G>A V158I N 0.96 1.67 7.1 1.4 Benign 
c.476G>A S159N N 1.18 1.12 10.6 1.8 Benign 
c.481G>T A161S N 0.98 1.03 10.8 2.1 Benign 
c.484A>G M162V N 0.79 0.69 7.3 1.7 Benign 
c.497G>T R166L N 1.03 0.68 11.4 6.1 Pathogenic 
c.560A>T D187V N 0.94 1.36 10.8 2.1 Benign 
c.592T>C W198R N 3.66 3.16 33.3 56.9 Pathogenic 
c.595A>G S199G N 1.81 3.17 17.8 7.1 Pathogenic 
c.647T>C I216T N 1.18 1.35 7.9 1.7 Benign 
c.661A>G I221V N 0.66 0.78 2.2 1.3 Benign 
c.773C>T P258L N 1.72 2.71 17.8 4 Pathogenic 
c.908G>A R303Q N 1.04 0.84 3.6 1.3 Benign 
c.974G>A C325Y W 1.27 — 29 4.6 Pathogenic 
c.1022G>A R341H N 0.86 1.27 9.5 1.8 Benign 
c.1064A>C Y355S W 0.77 — 30.7 4.9 Pathogenic 
c.1507C>G P503A N 0.94 0.83 2.3 1.2 Benign 
c.1548T>A N516K N 1.15 1.72 9.8 2.2 Benign 
c.1565A>G D522G N 0.96 1.41 6.7 2 Benign 
c.1591A>G T531A N 1.22 1.25 9.1 2.1 Benign 
c.1652T>C I551T N 1.26 1.29 8.7 1.5 Benign 
c.1745G>A R582H N 0.80 1.17 11 2.3 Benign 
c.1825G>A V609I N 0.86 1.03 7.1 1.8 Benign 
c.1922T>C V641A N 1.09 1.22 10.1 1.5 Benign 
c.1949G>T G650V N 1.14 0.94 9.8 2.5 Benign 
c.2056G>A V686M N 1.01 1.20 8.4 1.9 Benign 
c.2120C>T P707L N 1.01 1.78 8 1.9 Benign 
c.2461C>T H821Y N 1.02 0.96 5.6 1.4 Benign 
c.2503G>T V835L N 0.70 1.31 8.9 2 Benign 
c.2650T>C S884P N 0.52 0.88 7.2 1.2 Benign 
c.2851T>C Y951H N 0.89 1.33 11.5 2.1 Benign 
c.2879T>C F960S N 1.05 0.95 2.5 1.2 Benign 
c.3050C>T T1017I N 0.79 0.95 9.1 1.5 Benign 
c.3062A>T Y1021F N 1.05 1.64 8.1 1.8 Benign 
c.3079G>C A1027P N 0.87 0.89 3.1 1.3 Benign 
c.3160G>A V1054I N 1.14 0.97 9.9 1.3 Benign 
c.3172T>C Y1058H N 0.91 1.64 5.4 1.4 Benign 
c.3176T>C I1059T N 1.00 0.87 6.1 1.6 Benign 
c.3178G>C V1060L N 1.04 0.65 5.9 1.6 Benign 
c.3179T>C V1060A N 1.03 1.32 7.4 1.4 Benign 
c.3181T>C S1061P N 0.90 0.76 8.8 1.9 Benign 
c.3226C>G Q1076E N 1.05 1.21 7.8 1.8 Benign 
c.3234G>T R1078S N 0.95 1.01 3.9 1.3 Benign 
c.3264A>C E1088D N 1.09 1.13 11.1 1.4 Benign 
c.3357C>G D1119E N 2.34 2.18 21.9 9.5 Pathogenic 
c.3389C>T P1130L N 1.05 0.89 11.5 2 Benign 
c.3405G>C E1135D N 0.82 0.85 7.7 1.7 Benign 
c.3410A>T Q1137L N 3.24 4.49 28.8 8.4 Pathogenic 
c.3427C>G Q1143E N 0.96 1.55 9.8 1.8 Benign 
c.3469T>C W1157R F — — — — Pathogenic 
c.3481C>A P1161T W 3.04 2.47 34.1 5.4 Pathogenic 
c.3489C>G C1163W F — — — — Pathogenic 
c.3493C>T H1165Y F — — — — Pathogenic 
c.3503T>C V1168A F — — — — Pathogenic 
c.3505A>C I1169L N 1.82 1.27 26.1 8.9 Pathogenic 
c.3530A>G I1177C N 2.15 1.97 24.9 13 Pathogenic 
c.3547T>A W1183R N 6.65 2.52 45.9 38.8 Pathogenic 
c.3549G>T W1183C N 2.51 4.37 52 75.3 Pathogenic 
c.3550A>G T1184A N 2.27 1.73 28.1 7.8 Pathogenic 
c.3550A>C T1184P N 2.52 2.57 29 37.5 Pathogenic 
c.3551C>G T1184R N 1.12 0.65 11.5 1.8 Benign 
c.3557A>C K1186T N 1.90 2.14 13.3 2.3 Pathogenic 
c.3566T>C L1189P N 3.25 1.82 41.3 47.8 Pathogenic 
c.3566T>A L1189H N 1.27 0.60 27.7 18.1 Pathogenic 
c.3572C>G S1191W N 3.07 1.25 49.5 67.5 Pathogenic 
c.3581G>A G1194D W 2.24 4.98 44.2 16.5 Pathogenic 
c.3593A>T E1198V W 2.60 0.98 43.8 49.8 Pathogenic 
c.3595T>C F1199L F — — — — Pathogenic 
c.3598G>T V1200L N 0.78 0.98 10.8 1.6 Benign 
c.3607C>T R1203W N 1.11 0.78 12.5 1.7 Benign 
c.3616C>T R1206C N 1.92 3.93 11.2 2.2 Pathogenic 

Abnormal values are shown in bold type.

F, failed to express in vitro; GP, guinea pig; N, normal; W, weak (decreased) intensity of band corresponding to FH in nonreducing SDS-PAGE; –, not performed or not saturable binding (see “Individual variant datasheets” for details).

*

Normal ranges are in parentheses. HR50 refers to the concentration fold of FH mutant needed to confer 50% protection from lysis compared with the wild-type FH protein in the guinea pig hemolysis assay; BD50 refers to the concentration fold of FH mutant needed to confer similar binding to C3b compared with the wild-type FH protein (see “Methods” for details).

View Large
Close Modal
This Feature Is Available To Subscribers Only

or Create an Account

Close Modal
Close Modal