Table 1.

Spectrum and frequency of BCR-ABL kinase domain mutations recovered in the presence of imatinib mesylate, nilotinib, and dasatinib

Imatinib mesylate
Nilotinib*
Dasatinib
Mutation
Incidence (%)
2 μM
4 μM
8 μM
16 μM
Incidence (%)
50 nM
500 nM
2000 nM
5000 nM
Incidence (%)
5 nM
10 nM
25 nM
100 nM
500 nM
M244V   1 (0.27)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
L248R   2 (0.54)   1   0   1   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
L248V   3 (0.81)   3   0   0   0   1 (0.58)   1   0   0   0   3 (1.66)   3   0   0   0   0  
G250E   4 (1.08)   3   1   0   0   5 (2.89)   5   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
Q252H   5 (1.34)   0   4   0   1   0 (0)   0   0   0   0   1 (0.55)   0   1   0   0   0  
Y253H   168 (45.16)   56   65   31   16   64 (36.99)   14   50   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
E255K   22 (5.91)   12   8   1   1   5 (2.89)   5   0   0   0   2 (1.1)   2   0   0   0   0  
E255V   1 (0.27)   0   1   0   0   1 (0.58)   0   1   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
D276G   2 (0.54)   2   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
E292V†  0 (0)   0   0   0   0   1 (0.58)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
V299L   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   3 (1.66)   0   3   0   0   0  
F311I   4 (1.08)   4   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
F311V   3 (0.81)   3   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
T315I   139 (37.37)   39   56   29   15   88 (50.87)   13   29   36   10   141 (77.9)   20   33   32   39   17  
F317C   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   7 (3.87)   1   6   0   0   0  
F317I   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   12 (6.63)   2   10   0   0   0  
F317L   2 (0.54)   2   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   10 (5.52)   6   4   0   0   0  
F317V   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   2 (1.1)   1   0   1   0   0  
M351T   1 (0.27)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
E355G   1 (0.27)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
F359C   6 (1.61)   6   0   0   0   6 (3.47)   6   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
F359V   3 (0.81)   3   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
V379I   2 (0.54)   2   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
L384M   1 (0.27)   1   0   0   0   1 (0.58)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
L387F   0 (0)   0   0   0   0   1 (0.58)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
H396R
 		 2 (0.54)
 		 1
 		 1
 		 0
 		 0
 		 0 (0)
 		 0
 		 0
 		 0
 		 0
 		 0 (0)
 		 0
 		 0
 		 0
 		 0
 		 0
 
Imatinib mesylate
Nilotinib*
Dasatinib
Mutation
Incidence (%)
2 μM
4 μM
8 μM
16 μM
Incidence (%)
50 nM
500 nM
2000 nM
5000 nM
Incidence (%)
5 nM
10 nM
25 nM
100 nM
500 nM
M244V   1 (0.27)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
L248R   2 (0.54)   1   0   1   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
L248V   3 (0.81)   3   0   0   0   1 (0.58)   1   0   0   0   3 (1.66)   3   0   0   0   0  
G250E   4 (1.08)   3   1   0   0   5 (2.89)   5   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
Q252H   5 (1.34)   0   4   0   1   0 (0)   0   0   0   0   1 (0.55)   0   1   0   0   0  
Y253H   168 (45.16)   56   65   31   16   64 (36.99)   14   50   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
E255K   22 (5.91)   12   8   1   1   5 (2.89)   5   0   0   0   2 (1.1)   2   0   0   0   0  
E255V   1 (0.27)   0   1   0   0   1 (0.58)   0   1   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
D276G   2 (0.54)   2   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
E292V†  0 (0)   0   0   0   0   1 (0.58)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
V299L   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   3 (1.66)   0   3   0   0   0  
F311I   4 (1.08)   4   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
F311V   3 (0.81)   3   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
T315I   139 (37.37)   39   56   29   15   88 (50.87)   13   29   36   10   141 (77.9)   20   33   32   39   17  
F317C   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   7 (3.87)   1   6   0   0   0  
F317I   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   12 (6.63)   2   10   0   0   0  
F317L   2 (0.54)   2   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   10 (5.52)   6   4   0   0   0  
F317V   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   2 (1.1)   1   0   1   0   0  
M351T   1 (0.27)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
E355G   1 (0.27)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
F359C   6 (1.61)   6   0   0   0   6 (3.47)   6   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
F359V   3 (0.81)   3   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
V379I   2 (0.54)   2   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
L384M   1 (0.27)   1   0   0   0   1 (0.58)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
L387F   0 (0)   0   0   0   0   1 (0.58)   1   0   0   0   0 (0)   0   0   0   0   0  
H396R
 		 2 (0.54)
 		 1
 		 1
 		 0
 		 0
 		 0 (0)
 		 0
 		 0
 		 0
 		 0
 		 0 (0)
 		 0
 		 0
 		 0
 		 0
 		 0
 

For imatinib mesylate, N = 372; for nilotinib, N = 173; for dasatinib, N = 181.

*

No mutations were observed at nilotinib 10 nM.

†

Residue not previously implicated either clinically or in vitro.

View Large
Close Modal
This Feature Is Available To Subscribers Only

or Create an Account

Close Modal
Close Modal