Table 1

Clinical and laboratory findings in patients with FHL5

Patient APatient B:1Patient B:2Patient CPatient DPatient EPatient FPatient G:1Patient G:2Patient H:1Patient H:2
Ethnic origin Russia Pakistan Pakistan Pakistan The Netherlands The Netherlands Norway Denmark Denmark Denmark Denmark 
Familial disease No Yes Yes No No No  Yes Yes Yes Yes 
Parental consanguinity No Yes Yes Yes No No  No No No No 
Sex Female Female Male Female Female Male Female Female Male Male Female 
Allele 1 c.1294C>A p.Gln432X c.1213C>T p.Arg405Trp  c.del769_771 p.Leu257del c.del224_227ATTT p.Tyr75CysfsX2 c.116G>C p.Arg39Pro c.37+5G>A splice error?  c.902+5G>A splice error? c.902+5G>A splice error? c.902+5G>A splice error? 
Allele 2 c.1634C>T p.Ser545Leu c.1247-G>C splice error  c.del769_771 p.Leu257del c.1247-1G>C splice error c.1247-G>C splice error c.1621G>A p.Gly541Ser  c.1247-1G>C splice error c.1066_1074del; p.His356_Lys358del c.1066_1074del; p.His356_Lys358del 
Age at onset, HLH 17 y 4 y 4 mo 6 mo 8.5 mo 19 mo 11 mo 7 y 12 y 2 mo Not applicable 
Age at diagnosis, HLH 17 y 9 y 4 y 6 mo 9 mo 19 mo 11 mo 7 y (postmortem) 12 y 3.5 mo 6 mo 
Fever Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No 
Splenomegaly Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No 
Hepatomegaly Yes Yes Yes No Yes Yes Yes Yes Yes No No 
Hemoglobin, g/L 138 72 79 67 108 48 71 80 76 94 114 
Neutrophils, 109/L 8.2 2.7 0.9 1.0 0.8 0 0.4 0.2 0.5 1.1 1.3 
Platelets, 109/L 76 15 27 7 91 18 17 40 25 37 280 
Triglycerides,mM 2.2 3.1 4.19 5.4 4.2 6.3 4.4 Elevated 5.6 3.2 1.4 
Fibrinogen, g/L 1.3 0.9 1.5 1.8 1.1 1 1.6 Decreased 5 < 0.7 < 0.7 
Hemophagocytosis No No No Yes (BM) Yes (spleen) Yes (BM) No Yes (BM) Yes (BM) Yes (ascites and BM) No 
Ferritin, μg/L 3101 3615 256 884 6100 35866 848  1559 2000 15 
sCD25, U/mL    > 2400 3400     .  
Liver transaminases Elevated Elevated Elevated Elevated Elevated Elevated Elevated Elevated Elevated Normal Elevated 
NK-cell activity* Defective Defective ND Defective Defective Defective Defective  Defective Defective Defective 
NK-cell degranulation Defective Defective ND Defective Defective Defective Defective   Defective Defective 
Neurologic manifestations† No Yes Yes No No Yes Yes Uncertain‡ Yes Yes No 
EBV infection† Yes Yes Yes No No Yes No No No No No 
Hypogammaglobulinemia† Yes Yes Yes No No No No No No No Yes 
Treatment active disease HLH-94, rituximab HLH-2004 Steroids HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 No HLH-94 HLH-2004 No 
Remission at 2 mo Yes Yes No Yes Yes   No No Yes Not applicable 
Age at HSCT Not done Not done Not done Yes 14 mo 22/28 mo 19/24 mo No 13 y 7.5 mo Donor search started 
Outcome and follow-up Alive 2 y after onset Alive 7 y after onset Dead 4 y after onset Alive 11 mo after HSCT Alive 4 y after HSCT Dead 4 mo after 2nd HSCT Alive 2 y after 2nd HSCT Dead 3 mo after onset Alive 8 y after HSCT Alive 1 mo after HSCT Alive 
Patient APatient B:1Patient B:2Patient CPatient DPatient EPatient FPatient G:1Patient G:2Patient H:1Patient H:2
Ethnic origin Russia Pakistan Pakistan Pakistan The Netherlands The Netherlands Norway Denmark Denmark Denmark Denmark 
Familial disease No Yes Yes No No No  Yes Yes Yes Yes 
Parental consanguinity No Yes Yes Yes No No  No No No No 
Sex Female Female Male Female Female Male Female Female Male Male Female 
Allele 1 c.1294C>A p.Gln432X c.1213C>T p.Arg405Trp  c.del769_771 p.Leu257del c.del224_227ATTT p.Tyr75CysfsX2 c.116G>C p.Arg39Pro c.37+5G>A splice error?  c.902+5G>A splice error? c.902+5G>A splice error? c.902+5G>A splice error? 
Allele 2 c.1634C>T p.Ser545Leu c.1247-G>C splice error  c.del769_771 p.Leu257del c.1247-1G>C splice error c.1247-G>C splice error c.1621G>A p.Gly541Ser  c.1247-1G>C splice error c.1066_1074del; p.His356_Lys358del c.1066_1074del; p.His356_Lys358del 
Age at onset, HLH 17 y 4 y 4 mo 6 mo 8.5 mo 19 mo 11 mo 7 y 12 y 2 mo Not applicable 
Age at diagnosis, HLH 17 y 9 y 4 y 6 mo 9 mo 19 mo 11 mo 7 y (postmortem) 12 y 3.5 mo 6 mo 
Fever Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No 
Splenomegaly Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No 
Hepatomegaly Yes Yes Yes No Yes Yes Yes Yes Yes No No 
Hemoglobin, g/L 138 72 79 67 108 48 71 80 76 94 114 
Neutrophils, 109/L 8.2 2.7 0.9 1.0 0.8 0 0.4 0.2 0.5 1.1 1.3 
Platelets, 109/L 76 15 27 7 91 18 17 40 25 37 280 
Triglycerides,mM 2.2 3.1 4.19 5.4 4.2 6.3 4.4 Elevated 5.6 3.2 1.4 
Fibrinogen, g/L 1.3 0.9 1.5 1.8 1.1 1 1.6 Decreased 5 < 0.7 < 0.7 
Hemophagocytosis No No No Yes (BM) Yes (spleen) Yes (BM) No Yes (BM) Yes (BM) Yes (ascites and BM) No 
Ferritin, μg/L 3101 3615 256 884 6100 35866 848  1559 2000 15 
sCD25, U/mL    > 2400 3400     .  
Liver transaminases Elevated Elevated Elevated Elevated Elevated Elevated Elevated Elevated Elevated Normal Elevated 
NK-cell activity* Defective Defective ND Defective Defective Defective Defective  Defective Defective Defective 
NK-cell degranulation Defective Defective ND Defective Defective Defective Defective   Defective Defective 
Neurologic manifestations† No Yes Yes No No Yes Yes Uncertain‡ Yes Yes No 
EBV infection† Yes Yes Yes No No Yes No No No No No 
Hypogammaglobulinemia† Yes Yes Yes No No No No No No No Yes 
Treatment active disease HLH-94, rituximab HLH-2004 Steroids HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 No HLH-94 HLH-2004 No 
Remission at 2 mo Yes Yes No Yes Yes   No No Yes Not applicable 
Age at HSCT Not done Not done Not done Yes 14 mo 22/28 mo 19/24 mo No 13 y 7.5 mo Donor search started 
Outcome and follow-up Alive 2 y after onset Alive 7 y after onset Dead 4 y after onset Alive 11 mo after HSCT Alive 4 y after HSCT Dead 4 mo after 2nd HSCT Alive 2 y after 2nd HSCT Dead 3 mo after onset Alive 8 y after HSCT Alive 1 mo after HSCT Alive 

BM indicates bone marrow.

*

Defective: ≤ 10 LU.

†

Reported at some point during the course of the disease.

‡

Hearing deficiency of unknown cause.

View Large
This Feature Is Available To Subscribers Only

or Create an Account

Close Modal
Close Modal