Table 3 Summary of studies evaluating... | American Society of Hematology

Table 3

Summary of studies evaluating the incidence of high titer inhibitor development according to genotype in patients with severe hemophilia A

Source	Large deletions	Single exon	Multiple exon	Nonsense mutations	Light chain	Non-light chain	Intron 1/22 inversions	Intron 22 inversion	Intron 1 inversion	Small deletions/insertions	In poly-A-runs	Outside poly-A- runs	Missense mutations	Light chain	Non-light chain	Splice site	Conserved splice site	Non-conserved splice site	Unknown mutation	Total
Ahmed¹⁴	0/1 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	1/6 (17)	0/3 (0)	1/3 (33)	2/24 (8)	2/22 (9,1)	0/2 (0)	0/8 (0)	0/3 (0)	0/5 (0)	0/4 (0)	0/1 (0)	0/3 (0)	0/3 (0)	0/3 (0)	0/0 (−)	0/4 (0)	3/46 (7)
Awidi¹⁵	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	6/67 (9)	6/66 (9)	0/1 (0)	1/14 (7)	1/1 (100)	0/13 (0)	5/36 (14)	5/21 (24)	0/15 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	12/117 (10)
Boekhorst¹⁶	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	Na	NA	NA
Casaña¹⁷	6/6 (100)	1/1 (100)	5/5 (100)	0/8 (0)	0/3 (0)	0/5 (0)	10/55 (18)	10/52 (19)	0/3 (0)	3/17 (18)	1/6 (17)	2/11 (18)	0/3 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/3 (0)	0/3 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	19/92 (21)
Castaman¹⁸	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/5 (0)	0/1(0)	0/4 (0)	0/2 (0)	0/2 (0)	0/0 (−)	0/7 (0)	0/4 (0)	0/3 (0)	0/12 (0)	0/4 (0)	0/8 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/27 (0)
Chen¹⁹	3/7 (43)	0/2 (0)	3/5 (60)	1/13 (8)	0/9 (0)	1/4 (25)	5/40 (13)	4/34 (12)	1/6 (17)	0/15 (0)	0/0 (−)	0/15 (0)	0/7 (0)	0/3 (0)	0/4 (0)	0/4 (0)	0/3 (0)	0/0 (−)	0/2 (0)	9/88 (10)
David²⁰	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Fernandez-Lopez²¹	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Goodeve²²	1/2 (50)	NA	NA	0/2 (0)	0/2 (0)	0/0 (−)	4/23 (17)	4/23 (17)	NA	0/10 (0)	0/5 (0)	0/5 (0)	0/7 (0)	0/4 (0)	0/3 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/4 (0)	5/49 (10)
Gouw Canal²³	2/7 (29)	0/5 (0)	1/1 (100)	6/16 (38)	1/3 (33)	1/6 (17)	18/76 (24)	16/73 (22)	1/1 (100)	2/19 (11)	0/0 (−)	0/5 (0)	1/12 (8)	0/3 (0)	0/4 (0)	0/1 (0)	NA	NA	3/32 (9)	32/163 (20)
Gouw VCK²⁴	2/3 (67)	1/2 (50)	1/1 (100)	5/20 (25)	3/9 (33)	2/11 (18)	17/177 (10)	17/175 (10)	0/2 (0)	4/54 (7)	3/28 (11)	1/26 (4)	2/51 (4)	2/38 (5)	0/13 (0)	0/13 (0)	0/10 (0)	0/3 (0)	0/16 (0)	30/334 (9)
Green²⁵	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Hill²⁶	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Ivaskevicius²⁷	2/4 (50)	0/1 (0)	2/3 (67)	0/6 (0)	0/0 (−)	0/6 (0)	1/24 (4,2)	1/24 (4)	0/0 (−)	0/8 (0)	0/4 (0)	0/4 (0)	0/6 (0)	0/4 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/1 (0)	3/50 (6)
Jayandharan²⁸	1/4 (25)	0/1 (0)	1/3 (33)	1/9 (11)	0/4 (0)	1/5 (20)	3/53 (6)	3/51 (6)	0/2 (0)	0/10 (10)	0/3 (0)	0/7 (0)	0/6 (0)	0/3 (0)	0/4 (0)	0/3 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	NA	5/91 (5)
Liu^29,30	6/9 (67)	0/3 (0)	6/6 (100)	4/28 (14)	4/13 (31)	0/15 (0)	15/110 (14)	15/106 (14)	0/4 (0)	7/44 (16)	1/13 (8)	6/31 (19)	2/16 (13)	1/8 (13)	1/8 (13)	2/15 (13)	NA	NA	0/3 (0)	36/225 (16)
Ma³¹	0/1 (0)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/3 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/13 (0)	0/12 (0)	0/1 (0)	0/2 (0)	0/0 (−)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/0	0/0 (−)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/21 (0)
Margaglione³²	8/13 (62)	1/2 (50)	7/11 (64)	25/61 (41)	9/27 (33)	16/34 (47)	100/470 (21)	95/451 (21)	5/19 (26)	19/146 (13)	4/54 (7)	15/92 (16)	8/142 (5)	5/84 (6)	3/58 (5)	7/31 (23)	NA	NA	14/108 (13)	181/971 (19)
Miller³³	11/21 (52)	3/9 (33)	8/12 (67)	9/51 (18)	2/14 (14)	7/37 (19)	26/173 (15)	25/164 (15)	1/9 (11)	4/65 (6)	1/25 (4)	3/40 (8)	3/62 (5)	3/36 (8)	NA	3/14 (21)	NA	NA	2/16 (13)	58/402(14)
Oldenburg³⁴	6/18 (33)	3/14 (21)	3/4 (75)	10/70 (14)	8/32 (25)	2/38 (5)	35/236 (15)	34/228 (15)	1/8 (13)	4/79 (5)	0/18 (0)	4/61 (7)	3/67 (0)	0/34 (0)	0/33 (0)	2/19 (11)	1/9 (11)	1/10 (10)	0/16 (0)	57/505 (11)
Owaidah³⁵	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	2/10 (20)	2/10 (20)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/9 (0)	0/1 (0)	0/8 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	2/20 (10)
Pieneman³⁶	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/10 (0)	0/10 (0)	0/0 (−)	0/11 (0)	0/4 (0)	0/5 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/4 (0)	0/25 (0)
Reitter³⁷	1/2 (50)	0/0 (−)	1/2 (50)	1/13 (8)	1/6 (17)	0/7 (0)	12/77 (16)	11/73 (15)	1/4 (25)	5/17 (29)	1/4 (25)	4/13 (31)	2/34 (6)	1/26 (4)	1/8 (13)	1/11 (9)	NA	NA	0/1 (0)	22/155 (14)
Repesse³⁸	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Rosetti³⁹	5/11 (45)	0/4 (0)	5/7 (71)	1/9 (11)	1/3 (33)	0/6 (0)	5/40 (13)	5/39 (13)	0/1 (0)	2/15 (13)	0/2 (0)	2/13 (15)	0/8 (0)	0/6 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/4 (0)	13/88 (15)
Sanna⁴⁰	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Sirocova⁴¹	1/2 (50)	0/1 (0)	1/1 (100)	0/2 (0)	0/0 (−)	0/2 (0)	1/14 (7)	1/13 (8)	0/1 (0)	0/4 (0)	0/2 (0)	0/2 (0)	0/6 (0)	0/2 (0)	0/4 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	2/29 (7)
Vidal⁴²	1/2 (50)	0/1 (0)	1/1 (100)	2/3 (67)	0/1 (0)	2/2 (100)	4/13 (31)	4/13 (31)	0/0 (−)	2/6 (33)	0/1 (0)	2/5 (40)	1/11 (9)	1/8 (13)	0/3 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	10/38 (26)
Viel⁴³	1/3 (33)	1/3 (33)	0/0 (−)	0/4 (0)	0/1 (0)	0/3 (0)	7/14 (50)	6/10 (60)	1/4 (25)	0/5 (0)	0/3 (0)	0/2 (0)	1/12 (8)	0/1 (0)	1/11 (9)	0/0 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/2 (0)	9/40 (23)
Xue⁴⁴	0/3 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/6 (0)	0/2 (0)	0/4 (0)	2/60 (3)	2/57 (4)	0/3 (0)	0/24 (0)	0/11 (0)	0/13 (0)	0/12 (0)	0/3 (0)	0/9 (0))	0/3 (0)	0/3 (0)	0/0 (−)	0/3 (0)	2/111 (2)

Source	Large deletions	Single exon	Multiple exon	Nonsense mutations	Light chain	Non-light chain	Intron 1/22 inversions	Intron 22 inversion	Intron 1 inversion	Small deletions/insertions	In poly-A-runs	Outside poly-A- runs	Missense mutations	Light chain	Non-light chain	Splice site	Conserved splice site	Non-conserved splice site	Unknown mutation	Total
Ahmed¹⁴	0/1 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	1/6 (17)	0/3 (0)	1/3 (33)	2/24 (8)	2/22 (9,1)	0/2 (0)	0/8 (0)	0/3 (0)	0/5 (0)	0/4 (0)	0/1 (0)	0/3 (0)	0/3 (0)	0/3 (0)	0/0 (−)	0/4 (0)	3/46 (7)
Awidi¹⁵	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	6/67 (9)	6/66 (9)	0/1 (0)	1/14 (7)	1/1 (100)	0/13 (0)	5/36 (14)	5/21 (24)	0/15 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	12/117 (10)
Boekhorst¹⁶	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	Na	NA	NA
Casaña¹⁷	6/6 (100)	1/1 (100)	5/5 (100)	0/8 (0)	0/3 (0)	0/5 (0)	10/55 (18)	10/52 (19)	0/3 (0)	3/17 (18)	1/6 (17)	2/11 (18)	0/3 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/3 (0)	0/3 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	19/92 (21)
Castaman¹⁸	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/5 (0)	0/1(0)	0/4 (0)	0/2 (0)	0/2 (0)	0/0 (−)	0/7 (0)	0/4 (0)	0/3 (0)	0/12 (0)	0/4 (0)	0/8 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/27 (0)
Chen¹⁹	3/7 (43)	0/2 (0)	3/5 (60)	1/13 (8)	0/9 (0)	1/4 (25)	5/40 (13)	4/34 (12)	1/6 (17)	0/15 (0)	0/0 (−)	0/15 (0)	0/7 (0)	0/3 (0)	0/4 (0)	0/4 (0)	0/3 (0)	0/0 (−)	0/2 (0)	9/88 (10)
David²⁰	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Fernandez-Lopez²¹	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Goodeve²²	1/2 (50)	NA	NA	0/2 (0)	0/2 (0)	0/0 (−)	4/23 (17)	4/23 (17)	NA	0/10 (0)	0/5 (0)	0/5 (0)	0/7 (0)	0/4 (0)	0/3 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/4 (0)	5/49 (10)
Gouw Canal²³	2/7 (29)	0/5 (0)	1/1 (100)	6/16 (38)	1/3 (33)	1/6 (17)	18/76 (24)	16/73 (22)	1/1 (100)	2/19 (11)	0/0 (−)	0/5 (0)	1/12 (8)	0/3 (0)	0/4 (0)	0/1 (0)	NA	NA	3/32 (9)	32/163 (20)
Gouw VCK²⁴	2/3 (67)	1/2 (50)	1/1 (100)	5/20 (25)	3/9 (33)	2/11 (18)	17/177 (10)	17/175 (10)	0/2 (0)	4/54 (7)	3/28 (11)	1/26 (4)	2/51 (4)	2/38 (5)	0/13 (0)	0/13 (0)	0/10 (0)	0/3 (0)	0/16 (0)	30/334 (9)
Green²⁵	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Hill²⁶	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Ivaskevicius²⁷	2/4 (50)	0/1 (0)	2/3 (67)	0/6 (0)	0/0 (−)	0/6 (0)	1/24 (4,2)	1/24 (4)	0/0 (−)	0/8 (0)	0/4 (0)	0/4 (0)	0/6 (0)	0/4 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/1 (0)	3/50 (6)
Jayandharan²⁸	1/4 (25)	0/1 (0)	1/3 (33)	1/9 (11)	0/4 (0)	1/5 (20)	3/53 (6)	3/51 (6)	0/2 (0)	0/10 (10)	0/3 (0)	0/7 (0)	0/6 (0)	0/3 (0)	0/4 (0)	0/3 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	NA	5/91 (5)
Liu^29,30	6/9 (67)	0/3 (0)	6/6 (100)	4/28 (14)	4/13 (31)	0/15 (0)	15/110 (14)	15/106 (14)	0/4 (0)	7/44 (16)	1/13 (8)	6/31 (19)	2/16 (13)	1/8 (13)	1/8 (13)	2/15 (13)	NA	NA	0/3 (0)	36/225 (16)
Ma³¹	0/1 (0)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/3 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/13 (0)	0/12 (0)	0/1 (0)	0/2 (0)	0/0 (−)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/0	0/0 (−)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/21 (0)
Margaglione³²	8/13 (62)	1/2 (50)	7/11 (64)	25/61 (41)	9/27 (33)	16/34 (47)	100/470 (21)	95/451 (21)	5/19 (26)	19/146 (13)	4/54 (7)	15/92 (16)	8/142 (5)	5/84 (6)	3/58 (5)	7/31 (23)	NA	NA	14/108 (13)	181/971 (19)
Miller³³	11/21 (52)	3/9 (33)	8/12 (67)	9/51 (18)	2/14 (14)	7/37 (19)	26/173 (15)	25/164 (15)	1/9 (11)	4/65 (6)	1/25 (4)	3/40 (8)	3/62 (5)	3/36 (8)	NA	3/14 (21)	NA	NA	2/16 (13)	58/402(14)
Oldenburg³⁴	6/18 (33)	3/14 (21)	3/4 (75)	10/70 (14)	8/32 (25)	2/38 (5)	35/236 (15)	34/228 (15)	1/8 (13)	4/79 (5)	0/18 (0)	4/61 (7)	3/67 (0)	0/34 (0)	0/33 (0)	2/19 (11)	1/9 (11)	1/10 (10)	0/16 (0)	57/505 (11)
Owaidah³⁵	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	2/10 (20)	2/10 (20)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/9 (0)	0/1 (0)	0/8 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	2/20 (10)
Pieneman³⁶	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/10 (0)	0/10 (0)	0/0 (−)	0/11 (0)	0/4 (0)	0/5 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/4 (0)	0/25 (0)
Reitter³⁷	1/2 (50)	0/0 (−)	1/2 (50)	1/13 (8)	1/6 (17)	0/7 (0)	12/77 (16)	11/73 (15)	1/4 (25)	5/17 (29)	1/4 (25)	4/13 (31)	2/34 (6)	1/26 (4)	1/8 (13)	1/11 (9)	NA	NA	0/1 (0)	22/155 (14)
Repesse³⁸	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Rosetti³⁹	5/11 (45)	0/4 (0)	5/7 (71)	1/9 (11)	1/3 (33)	0/6 (0)	5/40 (13)	5/39 (13)	0/1 (0)	2/15 (13)	0/2 (0)	2/13 (15)	0/8 (0)	0/6 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/1 (0)	0/4 (0)	13/88 (15)
Sanna⁴⁰	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA	NA
Sirocova⁴¹	1/2 (50)	0/1 (0)	1/1 (100)	0/2 (0)	0/0 (−)	0/2 (0)	1/14 (7)	1/13 (8)	0/1 (0)	0/4 (0)	0/2 (0)	0/2 (0)	0/6 (0)	0/2 (0)	0/4 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	2/29 (7)
Vidal⁴²	1/2 (50)	0/1 (0)	1/1 (100)	2/3 (67)	0/1 (0)	2/2 (100)	4/13 (31)	4/13 (31)	0/0 (−)	2/6 (33)	0/1 (0)	2/5 (40)	1/11 (9)	1/8 (13)	0/3 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	0/1 (0)	10/38 (26)
Viel⁴³	1/3 (33)	1/3 (33)	0/0 (−)	0/4 (0)	0/1 (0)	0/3 (0)	7/14 (50)	6/10 (60)	1/4 (25)	0/5 (0)	0/3 (0)	0/2 (0)	1/12 (8)	0/1 (0)	1/11 (9)	0/0 (0)	0/0 (−)	0/0 (−)	0/2 (0)	9/40 (23)
Xue⁴⁴	0/3 (0)	0/2 (0)	0/1 (0)	0/6 (0)	0/2 (0)	0/4 (0)	2/60 (3)	2/57 (4)	0/3 (0)	0/24 (0)	0/11 (0)	0/13 (0)	0/12 (0)	0/3 (0)	0/9 (0))	0/3 (0)	0/3 (0)	0/0 (−)	0/3 (0)	2/111 (2)

NA indicates not available.

Numbers of patients with inhibitors and total numbers of patients with the specific mutations are reported, with the percentages in parentheses.

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