Table 3 Comparison of novel missense... | American Society of Hematology

Table 3

Comparison of novel missense mutations in Spanish HA patients with previously reported replacements at the same or topologically equivalent positions

Mutation/equivalent mutations	FVIII:C, %	FVIII:Ag, %	Clinical severity	Inhibitor?	Reference
p.Asp167Asn
p.Asp167Tyr	<1	1.6	Moderate†	No	Liu et al⁶⁸
p.Asp167Glu	9-15	5	Mild	?	Boekhorst et al¹⁹
p.Asp167Gly	?	?	Mild‡	?	Cutler et al⁷⁴
p.Asp542Tyr	<1	<1	Severe	No	Akkarapatumwong et al⁷⁵
p.Asp542Gly	<1	5	Severe	No	Higuchi et al⁷⁶; McGinniss et al⁷⁷
p.Asp542His	<1	?	Severe	No	Waseem et al⁵⁵; Bogdanova et al⁷⁸
p.Asp542Ala	<1	?	Severe	No	Tagariello et al, unpublished§
p.Asp1846Tyr	<1	?	Severe	No	Becker et al⁷⁹
p.Asp1846Asn	<1	?	Severe	No	Becker et al⁷⁹
p.Asp1846Gly	<1	?	Severe	No	Casana et al⁸⁰
p.Asp1846Glu	<1	?	Severe	No	Ljung et al, unpublished§
p.Asn235Ser
p.Asn235Ile	<1	?	Severe	?	Bicocchi et al⁸¹
p.Asn235Asp	<1	?	Severe	No	Ljung et al, unpublished§
p.Asn618Ile
p.Asn618Asp	?	?	Severe	?	Leuer et al⁵³
p.Asn618Asp	?	?	Moderate	?	Arruda et al⁸²
p.Asn618Ser	31	22	Mild	?	Roelse et al⁴⁵
p.Asn618Ser	30	?	Mild	Yes	Vlot et al⁴⁶
p.Asn618Ser	?	?	Mild	?	Boekhorst¹⁹
p.Ans618Ser	<1	?	Severe	No	Ljung et al, unpublished§
p.Asn1922Asp	<1	?	Severe	Yes	Traystman et al⁴⁷
p.Asn1922Asp	?	?	Moderate	?	Higuchi et al⁷⁶
p.Asn1922Ser	?	?	Severe	?	Higuchi et al⁷⁶
p.Asn1922Ser	?	?	Moderate	?	Diamond et al⁸³
p.Leu242Pro
p.Leu625Val	8-12	?	Mild	No	Freson et al⁴⁹; Gallardo et al, unpublished§
p.Leu625Ser	<1	1	Severe	No	Guillet et al¹⁵
p.Leu1929Pro	?	?	?	?	Cutler et al⁷⁴
p.Gly261Asp
p.Gly643Ala*	<1	?	Severe	No	Gallardo et al, unpublished§
p.Gly1948Asp	7	49	Mild/moderate	No	David et al¹⁸
p.Gly1948Arg	12	?	Mild	No	Ljung et al, unpublished§
p.Gly455Val
p.Ala78Pro	<1	?	Severe	Yes	Sukarova-Stefanovska et al⁸⁴
p.Gly455Glu	1	?	Severe	Yes	Waseem et al⁵⁵; Vinciguerra et al⁸⁵
p.Gly455Arg	<1	?	Severe	No	Freson et al⁴⁹
p.Gly494Val: p-Gly494Ser	4	23	Moderate	Yes	Liu et al⁶⁸
p.Pro550Arg
p.Ala175Thr	30	?	Mild	No	Guillet et al¹⁵
p.Pro1854Arg	<1	?	Severe	No	Bogdanova et al⁷⁸; Becker et al⁷⁹
p.Pro1854Leu	?	?	Mild	?	Lillicrap et al, unpublished§
p.Ala1701Val: p.Ala1701Asp	<1	1	Severe	No	David et al¹⁴
p.Phe1743Leu
p.Phe436Cys	3	?	Moderate	No	Cutler et al⁷⁴
p.Phe436Cys	?	?	Mild/moderate	?	Bogdanova⁸⁶
p.Phe1743Leu	8	?	Mild	?	Ahmed et al⁵⁶
p.Gln2087Pro
p.Gln2246Arg	4	4	Moderate	No	Schwaab et al⁴⁸
p.Glu2248Arg	?	?	Mild/moderate	?	Boekhorst et al¹⁹
p.Gln2246Lys	10	4	Mild	No	David et al¹⁴
p.Pro2153Leu
p.Pro2153Gln	3	6	Moderate	No	Schwaab et al⁴⁸
p.Pro2153Glu	2	<5	Mild/moderate	?	Jacquemin et al⁵¹
p.Pro2153Arg	<1	<1	Severe	No	Ivaskevicius et al⁵²; Leuer et al⁵³
p.Pro2310Leu	<1	?	Severe	No	Bogdanova et al⁷⁸
p.Ile2317Phe: p.Ser2160Arg	5	?	Moderate	?	Ahmed et al⁵⁶

Mutation/equivalent mutations	FVIII:C, %	FVIII:Ag, %	Clinical severity	Inhibitor?	Reference
p.Asp167Asn
p.Asp167Tyr	<1	1.6	Moderate†	No	Liu et al⁶⁸
p.Asp167Glu	9-15	5	Mild	?	Boekhorst et al¹⁹
p.Asp167Gly	?	?	Mild‡	?	Cutler et al⁷⁴
p.Asp542Tyr	<1	<1	Severe	No	Akkarapatumwong et al⁷⁵
p.Asp542Gly	<1	5	Severe	No	Higuchi et al⁷⁶; McGinniss et al⁷⁷
p.Asp542His	<1	?	Severe	No	Waseem et al⁵⁵; Bogdanova et al⁷⁸
p.Asp542Ala	<1	?	Severe	No	Tagariello et al, unpublished§
p.Asp1846Tyr	<1	?	Severe	No	Becker et al⁷⁹
p.Asp1846Asn	<1	?	Severe	No	Becker et al⁷⁹
p.Asp1846Gly	<1	?	Severe	No	Casana et al⁸⁰
p.Asp1846Glu	<1	?	Severe	No	Ljung et al, unpublished§
p.Asn235Ser
p.Asn235Ile	<1	?	Severe	?	Bicocchi et al⁸¹
p.Asn235Asp	<1	?	Severe	No	Ljung et al, unpublished§
p.Asn618Ile
p.Asn618Asp	?	?	Severe	?	Leuer et al⁵³
p.Asn618Asp	?	?	Moderate	?	Arruda et al⁸²
p.Asn618Ser	31	22	Mild	?	Roelse et al⁴⁵
p.Asn618Ser	30	?	Mild	Yes	Vlot et al⁴⁶
p.Asn618Ser	?	?	Mild	?	Boekhorst¹⁹
p.Ans618Ser	<1	?	Severe	No	Ljung et al, unpublished§
p.Asn1922Asp	<1	?	Severe	Yes	Traystman et al⁴⁷
p.Asn1922Asp	?	?	Moderate	?	Higuchi et al⁷⁶
p.Asn1922Ser	?	?	Severe	?	Higuchi et al⁷⁶
p.Asn1922Ser	?	?	Moderate	?	Diamond et al⁸³
p.Leu242Pro
p.Leu625Val	8-12	?	Mild	No	Freson et al⁴⁹; Gallardo et al, unpublished§
p.Leu625Ser	<1	1	Severe	No	Guillet et al¹⁵
p.Leu1929Pro	?	?	?	?	Cutler et al⁷⁴
p.Gly261Asp
p.Gly643Ala*	<1	?	Severe	No	Gallardo et al, unpublished§
p.Gly1948Asp	7	49	Mild/moderate	No	David et al¹⁸
p.Gly1948Arg	12	?	Mild	No	Ljung et al, unpublished§
p.Gly455Val
p.Ala78Pro	<1	?	Severe	Yes	Sukarova-Stefanovska et al⁸⁴
p.Gly455Glu	1	?	Severe	Yes	Waseem et al⁵⁵; Vinciguerra et al⁸⁵
p.Gly455Arg	<1	?	Severe	No	Freson et al⁴⁹
p.Gly494Val: p-Gly494Ser	4	23	Moderate	Yes	Liu et al⁶⁸
p.Pro550Arg
p.Ala175Thr	30	?	Mild	No	Guillet et al¹⁵
p.Pro1854Arg	<1	?	Severe	No	Bogdanova et al⁷⁸; Becker et al⁷⁹
p.Pro1854Leu	?	?	Mild	?	Lillicrap et al, unpublished§
p.Ala1701Val: p.Ala1701Asp	<1	1	Severe	No	David et al¹⁴
p.Phe1743Leu
p.Phe436Cys	3	?	Moderate	No	Cutler et al⁷⁴
p.Phe436Cys	?	?	Mild/moderate	?	Bogdanova⁸⁶
p.Phe1743Leu	8	?	Mild	?	Ahmed et al⁵⁶
p.Gln2087Pro
p.Gln2246Arg	4	4	Moderate	No	Schwaab et al⁴⁸
p.Glu2248Arg	?	?	Mild/moderate	?	Boekhorst et al¹⁹
p.Gln2246Lys	10	4	Mild	No	David et al¹⁴
p.Pro2153Leu
p.Pro2153Gln	3	6	Moderate	No	Schwaab et al⁴⁸
p.Pro2153Glu	2	<5	Mild/moderate	?	Jacquemin et al⁵¹
p.Pro2153Arg	<1	<1	Severe	No	Ivaskevicius et al⁵²; Leuer et al⁵³
p.Pro2310Leu	<1	?	Severe	No	Bogdanova et al⁷⁸
p.Ile2317Phe: p.Ser2160Arg	5	?	Moderate	?	Ahmed et al⁵⁶

? indicates not available.

Mutation at the topologically equivalent position in human ceruloplasmin A2 domain, p.Gly631Arg, leads to impaired copper incorporation.⁴⁵

†

Reported as ″severe″ in the HAMSTeRS database.

‡

Reported as ″moderate″ in the HAMSTeRS database. Altogether, absence of a fold-stabilizing side chain and cavity formation at this position appear to have less deleterious effects on the domain structure than clashes between side chains other than Asp and neighboring residues, in particular Trp208 (Figure 3A; Table S1).

Unpublished work included in this table has been deposited with the HAMSTeRS database.

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